全新機轉口服抗凝血藥物Rivaroxaban

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醫藥新知 | 2010-10-24 19:47:17

    抗凝血藥物可降低血栓疾病如深層靜脈血栓、肺栓塞、腦中風、心肌梗塞之罹病率與死亡率。過去唯一可口服的抗凝血藥物warfarin,屬於維他命K拮抗劑,臨床使用經驗已超過60年,但其治療濃度範圍狹窄、必須時常監測凝血時間以確保療效及安全性;此外,warfarin需服藥3-4天才出現效果,使用初期常需合併肝素 (heparin) 或低分子量肝素 (如enoxaparin) 作銜接治療(bridge therapy);且warfarin易與藥物或食物產生交互作用,影響抗凝血療效或產生出血副作用;上述缺點造成臨床使用上的不便,也降低長期服藥之依順性。而其他抗凝血藥物如肝素或低分子量肝素,需注射給藥,使用較為不便;且使用肝素亦需監測凝血時間。因此抗凝血藥物之研發,除考量安全性與療效,亦需改善現有藥品之缺點。Rivaroxaban為全新機轉的口服抗凝血藥物,2008年在加拿大及歐盟上市,2009年初通過美國藥物食品管理局核准,同年12月經臺灣衛生署核准用於曾發生有症狀之靜脈血栓症病患,以預防其於接受下肢重大骨科手術後之靜脈血栓栓塞症。

    Rivaroxaban可直接抑制凝血因子Xa;其和肝素、低分子量肝素或間接型凝血因子Xa抑制劑(如fondaparinux)作用機轉不同,rivaroxaban不需藉由與antithrombin結合即可發揮作用。建議劑量為每日口服10 mg一錠,療程視手術類型而定,重大髖部手術後建議接受5週治療,重大膝部手術後建議接受2週治療。臨床試驗顯示用於預防手術後靜脈血栓療效良好。

    Rivaroxaban口服不受食物影響,口服後約3小時達最高血中濃度,起始作用時間快。本藥經腎臟及糞便排出,半衰期約5-9小時。輕至中度腎功能不全者不需調整劑量,而重度腎功能不全及中至重度肝功能不全者禁用本藥。Rivaroxaban部份經酵素CYP3A4代謝,且為P-醣蛋白 (P-glycoprotein) 的受質,因此併用CYP3A4及P-醣蛋白之強效抑制劑(如azole類抗黴菌藥物ketoconazole或蛋白酶抑制劑ritonavir等)可能會增加rivaroxaban血中濃度,造成出血的風險。此外rivaroxaban併用抗血小板藥物aspirin、抗血小板凝集劑clopidogrel或非類固醇消炎止痛藥等,亦可能增加出血風險,使用時應留意。

    Rivaroxaban為新機轉抗凝血藥物,與warfarin相較,其具有少藥物及食物交互作用、不需監測凝血時間之優點。Rivaroxaban目前僅核准用於預防下肢重大骨科手術後之靜脈血栓栓塞症,其他如用於預防或治療靜脈血栓、預防急性冠心症引起心血管事件、預防心房顫動引起中風等療效與安全性正在進行臨床試驗,期望rivaroxaban能為靜脈血栓相關疾病的治療帶來新契機。


    (文轉自行政院衛生署藥物資訊電子報)

 

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